CGT产品：赋能细胞基因治疗的全流程解决方案

CGT（细胞基因治疗）领域因其生产流程涵盖多环节、高技术门槛而面临整合挑战，实现全链条一体化已成为提升效率与可靠性的核心竞争力。典型生产流程可分为三大模块：上游的质粒与病毒载体等关键原料制备；中游的细胞处理、基因修饰、扩增与纯化等核心工艺；以及贯穿始终、严格的质量控制体系。通过系统性整合各模块的技术与质量标准，是保障产品高质量并实现稳定规模放大的关键路径。

细胞基因治疗流程

Seebio公司提供了基因编辑、细胞工艺与质控分析三大核心的原料及制剂：其高保真Cas9与高效Cas12a核酸酶，显著降低基因编辑的脱靶风险；抗体偶联磁珠采用三维仿生激活技术，可实现细胞的高效、可控扩增且无功能性残留；重组C因子法内毒素检测、qPCR支原体检测及全能核酸酶残留清除技术，形成了覆盖从研发到生产全流程的原料及制剂。

在基因治疗领域，高效、精准的基因编辑工具是实现治疗策略的核心。Cas 核酸酶系列作为其中的关键产品，专注于为细胞与基因治疗（CGT）研发提供高质量的解决方案。该系列涵盖了目前应用广泛的两种核酸酶：Cas9 核酸酶和 Cas12a 核酸酶，具有高特异性、高效率及低脱靶效应等优势。Cas9 主要应用于基因敲除和点突变，而 Cas12a 则在特定序列识别方面表现卓越。

细胞因子与生长因子是细胞与基因治疗产品生产过程中的关键原材料，对细胞的增殖、分化、存活及特定功能表达具有重要调控作用。例如，在CAR-T细胞制备中，常使用IL-2、IL-7、IL-15等细胞因子以增强T细胞的体外扩增能力和体内持久性。为满足临床应用的安全性要求，所有使用的细胞因子与生长因子应具备重组来源、无动物源成分、低内毒素水平等质量控制特征。

全能核酸酶在基因治疗产品的生产过程中，有效去除宿主细胞DNA、质粒DNA等外源性核酸残留是确保产品安全性的关键步骤。全能核酸酶是一种高效的广谱核酸内切酶，能够降解所有形式的DNA和RNA（包括单链、双链、线性及环状核酸），显著降低残留核酸水平，减少免疫原性风险。该酶在宽泛的pH和温度范围内保持高活性，且易于后续去除。

为确保细胞与基因治疗产品的纯度、安全性与有效性，需对生产过程中可能引入的各类残留进行系统性监控。关键质量控制检测涵盖工艺相关残留物与产品相关残留物两大类，具体如下：

在工艺相关残留物检测方面，主要包括质粒DNA残留检测与牛血清白蛋白（BSA）残留检测。质粒DNA残留检测旨在监控用于病毒载体或基因编辑组件制备过程中所使用的质粒是否在终产品中有效清除；BSA残留检测则用于评估细胞培养阶段添加的牛血清白蛋白是否在后续纯化工艺中被充分去除，以避免其潜在免疫原性风险。

在产品相关残留物检测中，重点包括CRISPR/Cas蛋白残留检测与全能核酸酶残留检测。对于采用基因编辑技术的产品，需严格检测Cas蛋白等编辑工具在递送入细胞后的残留情况，以确保其不在终产品中残留；全能核酸酶残留检测则用于确认在细胞收获、裂解等下游纯化过程中所使用的核酸酶是否被有效去除，防止其对产品安全性和稳定性造成影响。

功能细胞株是基因功能研究及药物筛选的核心工具，主要包括过表达、敲除、报告基因和诱导表达等类型。这些细胞系通常通过CRISPR-Cas9等基因编辑技术或病毒转导方式进行构建，并辅以测序验证、功能验证以及稳定性评估等质量控制数据，从而确保其在科学研究中具有高度的可靠性与可重复性。

在细胞与基因治疗药物的开发流程中，体外细胞模型、类器官平台以及体内动物模型构成了关键的临床前研究体系。研究人员可借助高通量筛选、报告基因检测以及功能性读出（如细胞毒性、增殖与分化能力评估）等多种技术手段，系统评估候选药物的治疗潜力并深入解析其作用机制。

毒理研究是细胞治疗与基因治疗产品非临床评价的重要组成部分，其中细胞因子释放综合征（CRS）的风险评估尤为关键。CRS作为CAR-T等细胞治疗产品最常见且可能危及生命的毒副作用，在临床前研究中需重点评估产品诱导细胞因子释放的能力，通常以IL-6、IL-2、IFN-γ、TNF-α和IL-1β等核心细胞因子作为关键检测指标。

免疫原性也是细胞基因治疗产品的重要关注点。可激发机体产生针对外源蛋白的免疫反应，形成中和抗体，例如抗Cas蛋白抗体或抗AAV衣壳抗体。这些抗体不仅可能降低治疗效果，还存在引发过敏反应等安全性风险，因此免疫原性检测成为毒理研究的重要一环。

在安全性研究方面，支原体与内毒素检测是保障产品无菌安全的关键环节。支原体污染难以察觉，却可能在使用受污染产品后导致患者严重感染，通常借助qPCR、培养法及荧光染色法对细胞库和终产品进行严格控制。内毒素作为革兰氏阴性菌细胞壁成分，具有较强的致热性和毒性，其超标可能引起患者发热、休克甚至死亡。目前，重组因子C法因其高特异性、高灵敏度以及不依赖鲎资源的可持续性优势，已成为内毒素检测的重要技术手段，为生物制品的安全性提供了有力保障。