如何选择酰胺化试剂
发布时间：2023-09-13 点击数：749
酸胺缩合反应是常用、温和的制备酰胺键的方法，过程中需要酰胺化试剂来活化羧酸。这类反应也广泛地被应用于酯键、大环内酰胺和内酯的构建。
随着多肽相关应用领域的快速发展和工业制备规模的增加，高效酰胺化试剂用于多肽缩合也成为多肽开发过程中的研究重点。目前多肽合成主要采用活化的羧基来连接肽进行反应。多肽缩合反应的选择在多肽合成中极为重要，正确选择缩合剂可达到实验事半功倍的效果。<strong>西宝生物可提供多肽缩合剂，咨询热线：400-021-8158。
肽合成示意
1. 一般反应机理：
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2. 商业化应用较为广的多肽缩合试剂分为：
① 碳二亚胺型缩合剂法
碳二亚胺（-N=C=N-）型缩合剂中以DCC, DIC, EDC, BDDC应用广泛, 价格相较便宜，适用于多肽的大规模制备。树脂固载的EDC(P-EDC) 将缩合剂固载在高聚物上使反应的后处理更为简单。
*DCC进行反应，由于反应中生成的DCU，在DMF中溶解度很小，产生白色沉淀，故一般不用在固相合成中，但其价格便宜，在液相合成中，可以通过过滤除去，应用仍然相当广泛。DCC-HOBt复合缩合剂为目前应用较多的缩合。
* EDC.HCl是水溶解性的，在多肽与蛋白的连接中使用比较多，效果也很好。一般不单独使用，在活化过程中添加HOBt，HOAt等试剂，控制其副反应。一般需要和酸先活化 1 小时，再将胺加入反应会好一点。有时酸的位阻较大或者连有吸电子基团反应或停留在活性酯时候，2-3eqDIEA，加催化量的DMAP，以CH2Cl2为溶剂也可用 DMF。<br />
目前在药物化学中用的较多的是EDCI。
② 鎓盐类的缩合剂法
鎓盐类的缩合剂活性较高，常用的脲鎓盐如 HATU（缩合效果较好，但价格较贵），HBTU，和鏻鎓盐如 PyBOP（活性高，一般在其他方法不反应的条件下考虑），BOP。
·脲鎓盐
反应速度快、产物外消旋小、收率高等优点， HOBt和HOAt为基础的缩合剂能有效促进空间位阻酰胺键的形成。市场中成熟应用的有TBTU、HATU、PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP和CTDP等。
常见的脲鎓盐试剂
·磷鎓盐
可促进有空间位阻的多肽酰胺键的形成，普遍用于含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成。
常见的磷鎓盐试剂
HOBt-based Phosphonium Salt Mediated Coupling
③ CDI活性酯缩合剂法
CDI被用作甲酰基转移试剂和羧酸的活化，缩合分步进行的，首先CDI与羧酸反应得到高活性的酰基咪唑，然后胺极易与活性酯反应得到相应的酰化产物，用量一定要严格控制在当量为1（过量 CDI 和胺反应产生脲的副产物）。
CDI缩合过程
3 碱的选取（制造游离酸的环境）：
·TEA和 DIEA是酸胺缩合常用的碱，对于手性反应来说，TEA根据文献报道可能会造成消旋，DIEA造成消旋可能性要低很多。
·对于苯酚类的酸胺缩合，用无机碱（如K2CO3）则可避免酯的生成。
4 多肽缩合反应一般经验原则：
·优先依次选用TBTU和HOBT, EDCI，反应效果不理想可以再试HATU，PyBOP(PyAOP)，PyBroP。
·若以上缩合剂均无法得到需要的结果，可用CDI来试验。让酸溶解在CH2Cl2里，分批加入CDI，点板反应完毕后，转移到滴液漏斗中，滴加到胺的CH2Cl2溶液里，一般效果会很好，操作也很简单。
·若上面都不行，可把酸做成酰氯，在三乙胺的条件下和胺反应生成酰胺。
·最后会考虑羧酸盐，用羧酸盐与胺做缩合反应。
*部分文章内容和图片来自网络，如需修改，请及时联系。*
Seebio提供商业化的酸胺缩合试剂，产品规格和需求请联系400-021-8158。
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Seebio Code
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产品名称
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CAS
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特点
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产品归类
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AAU16001A
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N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）
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538-75-0
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第一代碳二亚胺型缩合剂
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碳二亚胺型
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AAU16002A
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N,N'-二异丙基碳二亚胺（DIC）
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693-13-0
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DCC加强版
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AAU16005A
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3,4-二氢-3-羟基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪(HOOBt)
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28230-32-2
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强效减少消旋
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AAU16006A
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6-氯-1-羟基苯并三氮唑(Cl-HOBt)
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26198-19-6
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AAU16007A
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N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)
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39968-33-7
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适合大空间位阻多肽合成
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AAU16008A
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N-羟基丁二酰亚胺(HOSu)
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6066-82-6
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AAU16009A
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卡特缩合剂(BOP)
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56602-33-6
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产率高
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AAU16010A
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1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)
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128625-52-5
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副产物毒性低
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AAU16011A
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六氟磷酸(7-氮杂苯并三唑-1-氧基)三吡咯烷磷(PyAOP)
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156311-83-0
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适用于有空间位阻合成
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磷正离子型
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AAU16012A
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三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(PyBrOP)
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132705-51-2
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高生物活性
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AAU16013A
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2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)
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125700-67-6
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HOBt加强版，缩合效率提高
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AAU16014A
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O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)
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148893-10-1
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将酸，碱以及HATU 加到溶剂中，搅拌均匀,再将胺加入，避免副产物；减少消旋
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AAU16015A
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2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐（TATU）
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873798-09-5
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高产率
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脲正离子型
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AAU16016A
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6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TCTU)
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330641-16-2
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高产率
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AAU16017A
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苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)
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94790-37-1
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缩合效率提升
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AAU16018A
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6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)
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330645-87-9
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高产率
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|
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AAU16019A
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N,N,N',N'-四甲基-O-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪
-3-基)脲鎓四氟硼酸盐(TDBTU) |
125700-69-8
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应用广泛
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AAU16020A
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四甲基氟代脲六氟磷酸酯（TFFH）
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164298-23-1
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高产率
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AAU16021A
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2-琥珀酰亚胺基-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TSTU)
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105832-38-0
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应用广泛
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AAU16022A
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N,N'-羰基二咪唑(CDI)
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530-62-1
|
活性酯缩合剂
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AAU16023A
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双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯(BOP-Cl)
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68641-49-6
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适合有空间位阻合成
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AAU16024A
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叠氮磷酸二苯酯(DPPA)
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26386-88-9
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其他常用品
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AAU16025A
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4-二甲氨基吡啶(DMAP)
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1122-58-3
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AAU16026A
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4,5-二氰基咪唑(EEDQ)
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1122-28-7
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AAU16027A
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2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉
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16357-59-8
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经典缩合剂
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Seebio其他常用酰胺化试剂，其他规格需求请联系400-021-8158。
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Seebio Code
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产品名称
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CAS
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Purity
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Package
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AAU16028A
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2,4,6-三异丙基苯磺酰氯（TPSCL）
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6553-96-4
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
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AAU16029A
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对硝基三氟乙酸苯酯(TFAONP)
|
658-78-6
|
99%
|
5g; 25g; 100g
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AAU16030A
|
1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)
|
6674-22-2
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16031A
|
N,N-二异丙基乙胺(DIEA)
|
7087-68-5
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16032A
|
4-氯甲酰基苯甲酸甲酯(MMT-CL)
|
7377-26-6
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16033A
|
N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 (DSC)
|
74124-79-1
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16034A
|
1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑（MSNT）
|
74257-00-4
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16035A
|
五氟苯酚(PFP-OH)
|
771-61-9
|
99%
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5g; 25g; 100g
|
|
AAU16036A
|
1-对甲苯磺酸-3-硝基-1,2,4-三唑(TSNT)
|
77451-51-5
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16037A
|
1,1'-羰基二吡咯烷（CDP）
|
81759-25-3
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16038A
|
1-(4-甲基苯磺酰基)-1,2,4-三唑 （MPST)
|
13578-51-3
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16039A
|
氯代-二哌啶基脲六氟磷酸酯(PipClU)
|
161308-40-3
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16040A
|
苯并三唑-1-甲脒对甲苯磺酸盐（BCAT）
|
163853-10-9
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16041A
|
O-(3,4-二氢-4-氧-1,2,3-苯并三氮唑-3-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HDBTU ）
|
164861-52-3
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16042A
|
N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐(HOTT)
|
212333-72-7
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16043A
|
1,1,3,3-四甲基-2-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)异脲鎓六氟磷酸盐(HPTU)
|
364047-51-8
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16044A
|
1,2-二氢-2-异丁氧基喹啉-1-甲酸异丁酯（IIDQ）
|
38428-14-7
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16045A
|
1-三甲基苯磺酰基-1,2,4-三唑 (MTST）
|
54230-59-0
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16046A
|
三异丙基硅烷(TIPS)
|
6485-79-6
|
99%
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5g; 25g; 100g
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|
AAU16047A
|
9-芴基甲基五氟苯基碳酸酯(Fmoc-OPFP)
|
88744-04-1
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16048A
|
1-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯(HOCT）
|
137156-41-3
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16049A
|
(苯并三氮唑-1-基氧基)二哌啶碳六氟磷酸盐（HBPipU）
|
190849-64-0
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16050A
|
2-(1-氧化吡啶-2-基)-1,1,3,3-四甲基异硫脲四氟硼酸盐（TOTT）
|
255825-38-8
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16051A
|
O-琥珀酰亚胺-1,3-二甲基丙烯脲六氟磷酸酯（HPD-Osu)
|
443305-33-7
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16052A
|
间三甲基苯磺酰咪唑
|
50257-39-1
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16053A
|
N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐（TCFH）
|
94790-35-9/207915-99-9
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16054A
|
正丁基磷酸酐（50%乙酸乙酯溶液）
|
163755-62-2
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16055A
|
1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺甲碘盐
|
22572-40-3
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16056A
|
O-琥珀酰基-1,3-二甲基丙基脲四氟硼酸酯（TPD-Osu）
|
443305-34-8
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16057A
|
S-(1-氧代-2-吡啶)巯基-1,3-二甲基丙基脲六氟磷酸盐(HPTDP)
|
366821-62-7
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
|
AAU16058A
|
1-对硝基苯磺酸基-1,2,4-三唑 (NBST)
|
57777-84-1
|
99%
|
5g; 25g; 100g
|
